فهرست پایان نامه سنتز5 و 4 - دی هیدرو پیرولو ]3,2,1- hi [ ایندول-2,1- دی اون ومطالعه واکنش پذیری آن تحت شرایط کاتالیز شده توسط هگزا متیلن تترا آمین و پارا تولوئن سولفونیک اسید در آب
فهرست:
فصل اول : مقدمه
1-1: اصول شیمی سبز......................................................................................................................................................2
1-2: آب حلال سبز..........................................................................................................................................................3
1-3-1 : چرا آب؟............................................................................................................................................................3
1-3-2 :حلالیت ترکیبات آلی در آب................................................................................................................................4
1-3-2-1 : کمک حلال آلی..............................................................................................................................................4
1-3-2-2 : مشتق یونی (کنترلpH)..................................................................................................................................4
1-3-2-3 :سورفاکتانت ها (مواد کم کننده فشار سطحی ).................................................................................................5
1-3-2-4:کمک دهنده های آبدوست ..............................................................................................................................5
1-4.ایندولین......................................................................................................................................................................6
1-5.خصوصیات فیزیکی ایندولین......................................................................................................................................6
1-6.سنتزایندولین و مشتقات آن..........................................................................................................................................6
1-7.واکنشهای ایندولین.......................................................................................................................................................8
1-7-1.هیدروژناسیون ایندولین............................................................................................................................................8
1-7-2.اکسیداسیون ایندولین................................................................................................................................................9
1-7-3.واکنش با آنزیم P450 و FMO.............................................................................................................................9
1-8.کاتالیزور هگزامتیلن تترآمین HMTA))....................................................................................................................11
1-9. واکنشهای چند جزئی..............................................................................................................................................11
1-10. واکنشهای تک ظرفی................................................................................................................................................12
1-10-1. مزایای واکنش های چند جزئی..........................................................................................................................13
1-11. ترکیبات اسپیرو.......................................................................................................................................................14
1-12. سیستم حلقه اسپیرو اکسو ایندول...........................................................................................................................14
1-13. سنتز ترکیبات اسپیرو اکسو ایندول از ایزاتین...........................................................................................................15
1-14. سنتز ترکیبات اسپیرو از ماده اولیه غیر از ایزاتین...................................................................................................21
1-15 . سنتز ترکیبات دو اسپیرو از ایزاتین ها..................................................................................................................22
1-16. سنتز ترکیبات سه اسپیرو از ایزاتین.........................................................................................................................23
1-17. هدف....................................................................................................................................................................24
فصل دوم: بخش تجربی
2-1. روشهای تجربی....................................................................................................................................................26
2-2. روشهای سنتزی مورد استفاده..............................................................................................................................26
بخش اول
2-2-1.سنتز4و5-دی هیدرو پیرولو[1،2،3-hi] ایندول-1و2-دی اون..........................................................................26
2-2-1-1.سنتز 2-(ایندولین-1-ایل)-2-اکسو استیل کلراید........................................................................................26
2-2-1-2.سنتز 4و5-دی هیدرو پیرولو[1،2،3-hi] ایندول-1و2-دی اون....................................................................27
2-2-2.روش کلی سنتز ترکیبات اسپیرو........................................................................................................................27
بخش دوم
2-3. سنتز 5و6 -دی هیدرو H1-پیرولو]3، 2، 1-[ij کینولین-1و2(H4)-دی اون.......................................................29
2-3-1. سنتز 2-(3و4-دی هیدرو کینولین-1(H2)-ایل)-2-اکسو استیل کلراید.........................................................30
2-3-2. سنتز 5و6- دی هیدرو H1-پیرولو]3، 2، 1-[ijکینولین-1و2(H4)-دی اون.................................................30
2-3-3. روش کلی سنتز ترکیبات اسپیرو.......................................................................................................................31
2-4. مشخصات طیفی ترکیبات اسپیرو.........................................................................................................................33
فصل سوم: بحث و نتیجه گیری
3-1. سنتز ترکیبات اسپیرو...............................................................................................................................................37
3-1-1. کلیات...............................................................................................................................................................37
بخش اول
3-1-2.سنتز4و5-دی هیدرو پیرولو[1،2،3-hi] ایندول-1و2-دی اون.........................................................................37
3-1-2-1.سنتز 2-(ایندولین-1-ایل)-2-اکسو استیل کلراید........................................................................................37
3-1-2-2.سنتز 4و5-دی هیدرو پیرولو[1،2،3-hi] ایندول-1و2-دی اون.....................................................................38
3-1-3.روش کلی سنتزترکیبات اسپیرو.........................................................................................................................38
3-1-4. مکانیسم کلی سنتز ترکیبات اسپیرو..................................................................................................................39
3-1-5. ترکیبات اسپیرو...............................................................................................................................................40
3-1-5-1. 2- آمینو-7، 7-دی متیل- 2َ، 5-دی اکسو-4َ، 5، 5َ، 6، 7، 8- هگزاهیدرو- H 2َ -اسپیرو]کرومن-4، 1َ-پیرولو
] 3، 2، 1- [hiایندول[-3-کربونیتریل(a 4)..................................................................................................40
3-1-5-2. اتیل2-آمینو-7، 7-دی متیل- 2َ، 5-دی اکسو-4َ، 5، 5َ، 6، 7، 8-هگزاهیدروH-2َ-اسپیروکرومن-4، 1َ- پیرولو
] 3، 2، 1- [hi ایندول[-3-کربوکسیلات(b4)..............................................................................................40
3-1-5-3. 2-آمینو - 2َ، 5- دی اکسو- 4َ، 5، 5َ، 6،7، 8-هگزاهیدرو-H 2َ-اسپیرو]کرومن-4، 1َ-پیرولو
] 3، 2، 1- [hi ایندول[-3-کربونیتریل(c4)...................................................................................................41
3-1-5-4. اتیل 2-آمینو - 2َ، 5- دی اکسو- 4َ، 5، 5َ، 6، 7، 8-هگزاهیدرو-H 2َ-اسپیرو]کرومن-4، 1َ-پیرولو
] 3، 2، 1- [ hi ایندول[-3-کربوکسیلات(d4)............................................................................................41
بخش دوم
3-1-6. سنتز5و6- دی هیدرو H1-پیرولو]3، 2، 1-[ij کینولین-1و2(H4)-دی اون...................................................42
3-1-6-1. سنتز 2-(3و4-دی هیدرو کینولین-1(H2)-ایل)-2-اکسو استیل کلراید...................................................42
3-1-6-2 .سنتز 5و6 -دی هیدرو H1-پیرولو]3، 2، 1-[ij کینولین-1و2(H4)-دی اون............................................42
3-1-7. روش کلی سنتز ترکیبات اسپیرو....................................................................................................................43
3-1-8. مکانیسم کلی سنتز ترکیبات اسپیرو................................................................................................................43
3-1-9. ترکیبات اسپیرو..............................................................................................................................................44
3-1-9-1 .2-آمینو-7، 7-دی متیل- 2َ، 5-دی اکسو- 2َ، 4َ، 5، 5َ، 6، 6َ، 7، 8-اکتاهیدرواسپیرو]کرومن-4، 1َ-پیرولو
] 3، 2، 1[ij- کینولین[-3-کربونیتریل(a' 4)..............................................................................................44
3-1-9-2. اتیل2-آمینو-7، 7-دی متیل- 2َ،5- دی اکسو- 2َ، 4َ، 5، 5َ، 6، 6َ، 7، 8-اکتاهیدرواسپیرو]کرومن -4، 1َ -پیرولو
] 3، 2، 1[ij- کینولین[-3-کربوکسیلات(b'4)............................................................................................45
3-1-5-3. 2-آمینو- 2َ،5-دی اکسو-2َ،4َ، 5، 5َ، 6، 6َ، 7، 8-اکتاهیدرواسپیرو]کرومن-4، 1َ-پیرولو]3، 2، 1[ij-
کینولین[-3-کربونیتریل (c'4)..................................................................................................................46
3-1-9-4. اتیل2-آمینو-2َ،5-دی اکسو-2َ،4َ،5،5َ،6،6َ،7، 8-اکتاهیدرواسپیرو]کرومن-4، 1َ-پیرولو]3، 2، 1[ij-
کینولین[-3-کربوکسیلات(d'4)................................................................................................................46
3-1-9-5. 2-آمینو-6 و6-دی متیل-2َ، 5-دی اکسو- 2َ، 4َ، 5، 5َ، 6، 6َ، 7، 8-اکتاهیدرواسپیرو]کرومن-4، 1َ-پیرولو
]3، 2، 1[ij- کینولین[-3-کربونیتریل(e'4)...............................................................................................47
3-1-5-6 .اتیل2-آمینو-6، 6-دی متیل- 2َ، 5-دی اکسو- 2َ، 4َ، 5، 5َ، 6، 6َ، 7، 8-اکتاهیدرواسپیرو]کرومن-4، 1َ-پیرولو
]3، 2،1[ij- کینولین[-3-کربوکسیلات(' f4)...........................................................................................48
نتیجه گیری................................................................................................................................................................49
فصل چهارم
ضمائم و پیوست ها.........................................................................................................................................................51
منابع و مآخذ............
منبع:
[1]. K. A. Parker, T. L. Mindt., Org. Lett., 2001, 3, 3875.
[2]. J. Y. Geujon, F. Zamattio, B, Kirschleger., Tetrahedron, Asymmetry., 2000, 11, 2409.
[3]. R. Admas, R. E. Rindfvz., J. Am. Chem. Soc., 1919, 4, 648.
[4]. D.C.Rideout,R.Breslow.,J.Am., Chem.Soc., 1980,102,7816.
[5]. P. A. Grieco, P. Garner., Z. He., Tetrahedron Lett., 1983, 48, 3137.
[6]. J. J. Gajewski., Acc. Chem., Res., 1997, 30, 219.
[7]. F. Fringuelli, O. Piermatti, F. Pizzo., In Organic Synthesis in Water; P. A. Grieco., Ed.;
Blackie Academic & Professional ; London., 1998.
[8]. W. Lu, T. H.Chem., J.Org.Chem., 2001, 66, 3467.
[9]. V. V. Fokin, K. B. Sharpless., Angew. Chem., Int.Ed.Engl., 2001, 40, 3455.
[10].U. Nagel, J. Albrecht., Top. Catal., 1998, 5, 3.
[11]. S. H. Yalkowsky., Solubility and Solubilization in Aqueous Media ., Oxford Universty
Press., New York., 1990.
[12]. B. D. Anderson, K. P. Flora., In The Practice Of Medicinal Chemistry; C.G. Wermuth.,
Ed., Academic Press: London., 1996.
[13]. P. A. Grieco , K.Yoshida, P. J. Garner., Org. Chem, 1983, 48, 3137.
[14]. S. Tascioglu., Tetrahedron., 1996, 52, 11113.
[15]. C. G. Wermuth., The PracticeOf Medicinal Chemistry; C. G. Wermuth., Ed; Academic
Press: London., 1996.
[16]. K. Itami, T. Nokami, J. I. Yoshida., Angew. Chem., Int.Ed.Engl., 2001, 40, 1074.
[17]. A. R. Katritzky., A. F. Pozharskii (2000)., Handbook of Heterocyclic Chemistry
(Second Ed ed.). Academic Press.ISBN 0080429882.
[18]. G. He, C. Lu, Y. Zhao, W. A. Nack, G. Chen., Org. Lett., 2012, 14, 2936.
[19]. T. S. Mei, X. Wang, J. Q. Yu., J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 10806.
[20]. C. E. Houlden, C. D. Bailey, J. G. Ford, M. R. Gagné, G. C. Lloyd-Jones, K. I.Booker
Milburn., J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 10066.
[21]. S. Chandrasekhar, D. Basu, C. R. Reddy., Synthesis, 2007, 1509.
[22]. M. Rueping, C. Brinkmann, A. P. Antonchick, I. Atoresei., Org. Lett., 2010, 12, 4604.
[23]. S. Coulton , T. L. Gilchrist , and K. Graham., Tetrahedron ,1997 , 53 , 791 .
[24]. W. Hao Sun., J. Ehlhard., PalaniappanKulanthaivel, Diane L. Lanza, Christopher
A. Reilly, andGaroldS. YostJPET 322: 843, 2007.
[25]. M.Fatehi., J. Ethnopharmacol., 2005, 46, 102.
[26]. J. C. Duff, E .J. Bills., J. Chem., Soc., 1945, 276, 547
[27]. P. L. Henaff., Acad ,C ,R,; Sci. Paris. 1961, 253, 2706.
[28]. I. M. Lapina, A. A.Pevzner; Potekhin, Russ, A, A. J. Gen. Chem., 2006, 76, 1304.
[29]. N.Blazevic, D. Kolbah., Synthesis., 1979, 3, 161.
[30]. H. Patel Cushman, and A. McKenzie., J. Org. Chem., 1988, 53, 5088.
[31]. B. M,Trost, I. Fleming., ComprehensiVe Organic Synthesis; Eds. Pergamon
Press:Oxford.1991, 1.
[32]. L. A, Paquette; Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis; Ed.; Wiley& Sons:
New York. 1995, 1.
[33]. C. O. Kappe., Tetrahedron., 1993, 49, 6937.
[34]. A. Baeyer, Ber. Dtsch. Chem. Ges., 1900, 33, 3771.
[35]. F. M . Abdelrazek, P. O. Metz1, Kataeva1, A. Jager; El-Mahrouky, S, F;Arch.Pharm.
[36]. M. Sannigrahi.,Tetrahedron., 1999, 55.
[37]. J. W. Daly, I. Karle, C. W. Myer, T .Tokuyama, A. J .Walters,B.Witkop., Proc. Natl.
Acad. Soc. U. S. A., 1971, 68, 1870.
[38]. C. B. Cui, H. Kakeya, H. Osasa., Tetrahedron., 1997, 53, 59.
[39]. J. W. Daly, I. Karle, C. W. Myer, T. Tokuyama, J. A. Walters, A . Witkop., Proc.
Natl.Acad.Soc. U. S. A.,1971, 68, 1870.
[40]. Sridhar and et al; Can. J. Chem., 2009, 87, 1704.
[41]. Z. G. Mohammadi , and et al., Chinese Journal of Catalysis., 2012, 33, 1832.
[42]. Z. G. Mohammadi, N. lashgari, R. Badiei., Sciential Iranica ., 2013, 20, 580.
[43]. H . Chen, D-Q. Shi., Journal of heterocyclic Chem., 2013, 50, 56.
[44]. A . Rahmati, Z. Kalesi., Tetrahederon ., 2012, 68, 8472.
[45]. M. Ghandi, A. Yari, S. J. T. rezaei, A. Taheri., Tetrahedron., 2009, 50, 4727.
[46]. N. V. Lakshmi, Y. Arun, P. T. Perumal., Tetrahedron Lett., 2011, 52, 3437.
[47]. A. V .Velikorodor, N. m. Imasheva, A. K.Kumanchalieva., Poddubnyi, O. Y. Russ.
J. Org. Chem., 2010, 46 , 971.
[48]. C. V.Galliford, J. S. Martenson, C. Stren, K. A. Scheidt., Chem. Commun., 2007, 631.
[49]. Z. G . Mohamadi, N. Lashgari., Sciential Iranitica., 2013, 20, 580.
[50]. G. Subramaniyan, R. Raghunathan, M. Nethaji., Tetrahedron., 2002, 58, 9075.
[51]. R. D. R. S. Manian, J. Jayashankaran, R . Raghunathan., Synth. Commun.,2003,33,4053.
[52]. A. Amal. Raj, R. Raghunathan., Synth.Commun., 2003, 33, 1131.
[53]. M. Li, W. L. Yang, L. R. Wen, F. Q. Li., Eur. J . Org. Chem., 2008, 2008, 2751.
[54]. X. Li, X. Yu, P. Yi., Chem. J. Chem., 2010, 28, 434